Co to je PGT-SR?

Preimplantační genetické testování strukturních chromozomových vad (PGT-SR) je metoda umožňující detekci chromozomových abnormalit u embryí párů, kde je u jednoho či obou partnerů prokázáno nosičství balancované translokace, či jiné strukturní aberace. Translokace představují nejčastější strukturní abnormality chromozomů, které se vyskytují s frekvencí cca 1:625.

 

U jedinců, kteří jsou nosiči balancované translokace, se neprojevují žádné známky vývojových vad ani jiných postižení či onemocnění. Problém ale nastává v případě reprodukce, kdy mohou vznikat spermie nebo vajíčka, která neobsahují správné množství genetického materiálu, tj. určitá část chybí nebo přebývá. Pokud se takové spermie a vajíčka účastní oplození, může docházet k zastavení vývoje embrya, snížení implantačního potenciálu nebo až potracením plodu s vývojovou vadou. Některé typy translokací také mohou zvyšovat riziko vzniku Downova syndromu.

Pro koho je PGT-SR vhodné?

PGT-SR je vhodné pro pacienty přenašeče reciproké nebo Robertsonské translokace, kdy jsou dvě oblasti mezi dvěma různými chromozomy navzájem vyměněny, a pro pacienty s inverzí, u které dochází k otočení určité oblasti uvnitř chromozomu.

Jak to funguje?

Metoda PGT-SR využívá stejně jako metoda PGT-A technologii Masivně paralelního sekvenování (MPS). Během přípravy vzorku je DNA embryí mnohonásobně namnožena a následně tzv. „sekvenována“, kdy je přečtena sekvence DNA všech 23 párů lidských chromozomů. Informace o množství takto přečtených sekvencí je následně softwarově porovnána s kontrolním vzorkem, který má vždy správný počet kopií všech chromozomů. Tímto způsobem můžeme odhalit, zda se některé sekvence v genomu embryí nevyskytují nadpočetně nebo naopak nechybí. Takto jsme schopní odhalit početní aberace všech lidských chromozomů a vybrat pro transfer euploidní embrya nezatížená chromozomovou aberací vzniklou při vývoji reprodukčních buněk přenašečů translokace nebo inverze.

Jaká je výhoda PGT-SR s využitím MPS?

Díky tomu, že v rámci metody PGT-SR vyšetřujeme také všechny zbylé chromozomy embrya, které nejsou zapojeny do translokace, můžeme díky technologii MPS provádět také Preimplantační genetické testování aneuploidií všech chromozomů (PGT-A) v jednom testu. Na rozdíl od dříve používané Komparativní genomové hybridizace na čipech (aCGH) nám metoda MPS umožnuje v jedné reakci vyšetřit až 96 embryí. Zároveň nám poskytuje daleko větší rozlišovací schopnost, což znamená mnohem lepší detekci tzv. segmentálních aneuploidií, kdy v buňkách embrya přebývá nebo chybí pouze určitá část chromozomu a které jsou velmi často právě důsledkem reciproké translokace. Vyšší dynamický rozhas sekvenačních metod dále poskytuje přesnější informaci o tzv. chromozomovém mozaicismu, tedy situaci, kdy se v lidském embryu vyskytují buněčné linie s normálním počtem chromozomů a zároveň buněčné linie aneuploidní.